Los bisfosfonatos (BP) son fármacos con potente actividad antiresortiva en el tejido óseo que han  demostrado su eficacia en el tratamiento de la osteoporosis. Su principal indicación, son las mujeres postmenopáusicas y hombres con osteoporosis, (definida según la OMS como un T-score de densidad ósea  ≤ -2,5), aunque también están aprobadas y son prescritas en hombres y mujeres con osteoporosis inducida por glucocorticoides, enfermedad de Paget, o para la prevención en quiénes tienen riesgo alto de desarrollar osteoporosis.

Los BP administrados por vía oral se han utilizado extensamente en los EE.UU, desde hace mas de 15 años, aunque en Europa la experiencia con etidronato ya había superado los 25 años.

Recientemente dos series de casos de pacientes tratados con alendronato, han informado de la presencia de fracturas subtrocantéricas atípicas⁽¹⁾⁽²⁾. Las biopsias óseas realizadas en estos pacientes demostraron evidencias de remodelamiento óseo severamente suprimido y un retardo o ausencia en la curación de las fracturas (microdaño acumulado). Estas  evidencias sugieren que existe la posibilidad de que el uso prolongado (> de 5 años) de los BP podría alterar la resistensia ósea.

Debido a esta asociación descrita, desde el punto de vista clínico práctico hay que considerar que puede ser necesario identificar subgrupos de pacientes que hayan recibido por largo tiempo BP, a fin de establecer el perfil de riesgo individual antes de continuar con el tratamiento.

Desde que se comercializó el alendronato en 1995, la FDA (USA) ha recibido informes de 23 casos de cáncer de esófago en pacientes que fueron tratados con alendronato como fármaco principal o como tratamiento concomitante, 8 casos fallecieron y en los EE.UU no se registra esta asociación con otros fármacos de esta clase⁽³⁾ . La localización predominante fue el tercio distal del esófago con extención al estómago en algunos casos.  La histopatología demostró adenocarcinoma en la mayoría de los casos. Solo 1 paciente tenía esófago de Barret, un precursor de adenocarcinoma del esófago.

En Europa y Japón se informó de 31 casos de cáncer de esófago en pacientes que fueron tratados con alendronato, risedronato, ibandronato y etidronato  como fármaco principal o como tratamiento concomitante. También el tercio distal del esófago fue la localización predominante, con extensión al estómago. La histopatología demostró adenocarcinoma en la mayoría y carcinoma de células escamosas en algunos casos.

Los profesionales que tratan la osteoporosis con BP, deben tomar en cuenta estas evidencias y sopesar el riesgo/beneficio individual en sus pacientes antes de continuar con este tratamiento. Los BP pueden causar esofagitis erosiva. Se debe excluir el uso de bisfosfonatos orales en aquellos pacientes que tienen riesgo elevado de cáncer de esófago, esófago de Barret  u otros factores de riesgo. 

Bibliografía:

1. Odvina CV, Zerwekh JE, Rao DS, Maalouf N, Gottschalk FA,Pak CY. Severely suppressed bone turnover: a potential complicationof alendronate therapy. J Clin Endocrinol Metab 2005;90:1294-301.

2. Goh SK, Yang KY, Koh JS, et al. Subtrochanteric insufficiency fractures in patients on alendronate therapy: a caution. J Bone Joint Surg Br 2007;89:349-53.

3. Wysowski  D.K.   Reports of Esophageal Cancer with Oral Bisphosphonate Use. N Engl J Med.  2009;360:89